En avril 1972, alors qu'elle est étudiante à l'université Yale, le New York Times Magazine publie son article An Eighteen Year Old Looks Back on Life. À 19 ans, elle a une relation d'un an avec J. D. Salinger qui la marquera profondément et qu'elle raconte dans Et devant moi, le monde.
Son roman Prête à tout ({{Lang}} (1992)) est adapté au cinéma par Gus Van Sant en 1995 dans le film du même nom. Elle y raconte en la romançant l'affaire {{Lien}}, jeune femme qui avait séduit un adolescent de 15 ans afin qu'il assassine son mari. Il s'agit d'une affaire largement médiatisée aux États-Unis où c'est le premier procès entièrement diffusé à la télévision. Le livre change le nom des personnages (Pamela Smart devient Suzanne Stone), invente à l'héroïne un emploi de présentatrice météo et fait de la médiatisation de son affaire {{Citation}} Joyce Maynard fait un caméo dans le film dans le rôle de l'avocate. Vingt ans après sa première traduction française, l'ouvrage est réédité en 2015 aux éditions Philippe Rey.
Son roman Long week-end ({{lang}} (2009)) est adapté au cinéma aux États-Unis en 2013 par Jason Reitman sous le titre Last Days of Summer.
Elle est la mère de l'acteur Wilson Bethel (vu entre autres dans la série Hart of Dixie dans le rôle de Wade).