Né à Milan en Italie, Stefano Raffaele fait ses débuts sur le fumetti Lazarus Ledd {{Numéro}} 4 en 1994 avant de partir, l'année suivante, aux États-Unis où il a travaillé sur les séries comics telles que New Gods, Birds of Prey, Batman, X-Men, Facteur-X, Conan le Barbare et d'autres.
En 2000, il dessine Arkhain, une mini-série de science-fiction publiée par Marvel Italia. Il est l'auteur de la série d'horreur Fragile qui figurait dans le magazine Métal hurlant.
Dès 2007, il travaille avec Christophe Bec pour Pandemonium (2007), Sarah (2008), Under (2010), Prométhée (2011), Deepwater Prison (2014), Sanctuaire Genesis (2015), Olympus Mons (2016).